常見的(de)結晶(jing)(jing)(jing)干(gan)燥(zao)類(lei)原(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)生產工藝過(guo)程(cheng)為：結晶(jing)(jing)(jing)→過(guo)濾→洗滌→過(guo)濾→干(gan)燥(zao)→出料(liao)(liao)→粉(fen)(fen)碎(sui)→分篩→混(hun)粉(fen)(fen)→分裝。而傳(chuan)統與(yu)落后的(de)工藝流程(cheng)表現為：結晶(jing)(jing)(jing)罐結晶(jing)(jing)(jing)→離心機進行固(gu)(gu)液分離(或過(guo)濾器(qi)(qi)固(gu)(gu)液分離)→洗滌罐清洗→真(zhen)空(kong)過(guo)濾→雙錐回轉真(zhen)空(kong)干(gan)燥(zao)器(qi)(qi)(或真(zhen)空(kong)干(gan)燥(zao)箱(xiang))干(gan)燥(zao)→人工出料(liao)(liao)→粉(fen)(fen)碎(sui)機粉(fen)(fen)碎(sui)→機械振動篩分篩→混(hun)合機混(hun)合→手工裝筒。在這(zhe)(zhe)流程(cheng)與(yu)設(she)備操作(zuo)中，遇(yu)到(dao)多次含晶(jing)(jing)(jing)體物料(liao)(liao)的(de)轉移，而延用(yong)傳(chuan)統設(she)備又受到(dao)一定局限(xian)。這(zhe)(zhe)樣傳(chuan)統結晶(jing)(jing)(jing)干(gan)燥(zao)類(lei)原(yuan)料(liao)(liao)藥(yao)生產設(she)備與(yu)技(ji)術所暴露的(de)問題為：

     (1) 含晶體(ti)物料生(sheng)產(chan)中，會(hui)(hui)(hui)遇到(dao)多次鏟子(zi)翻鏟、鏟料挖出粉體(ti)、壓碾濾餅等過程，這樣(yang)會(hui)(hui)(hui)使(shi)晶體(ti)暴(bao)露時間過長，也會(hui)(hui)(hui)使(shi)濾餅產(chan)生(sheng)龜裂縫，影響晶體(ti)形(xing)成的(de)均(jun)一性，從而影響到(dao)產(chan)品的(de)質量。

     (2) 受延用傳統設(she)備的限止(zhi)，生產中物料需多次轉序，易造成(cheng)叉交污染，難以滿(man)足GMP要求。

     (3) 工序(xu)多、設備(bei)多、設備(bei)結構簡單，使操作繁瑣，生(sheng)產勞動強度很大。同(tong)時，傳統的(de)單體(ti)設備(bei)的(de)落后，使換(huan)批的(de)清(qing)洗與滅菌極難，無法確保其有效性。

     總之，傳統結晶干(gan)燥類原料(liao)藥生產設備(bei)與技術所暴露(lu)的很大問題是難以達到GMP要求(qiu)。

   無錫(xi)雙瑞對(dui)傳統原料(liao)(liao)(liao)藥(yao)(yao)結(jie)晶(jing)干(gan)(gan)燥(zao)工(gong)(gong)藝進(jin)行(xing)(xing)整(zheng)合(he)(he)，在繼(ji)承傳統精髓基礎上(shang)，有所突破(po)。從設(she)備改革上(shang)入手(shou)，對(dui)其工(gong)(gong)藝進(jin)行(xing)(xing)整(zheng)合(he)(he)，形成新的(de)(de)原料(liao)(liao)(liao)藥(yao)(yao)結(jie)晶(jing)干(gan)(gan)燥(zao)整(zheng)體(ti)工(gong)(gong)藝設(she)備方(fang)案；從簡化(hua)工(gong)(gong)序(xu)(xu)上(shang)入手(shou)，把過(guo)濾、洗滌(di)、干(gan)(gan)燥(zao)三工(gong)(gong)序(xu)(xu)合(he)(he)在一(yi)機(ji)(ji)上(shang)完成，減少了工(gong)(gong)藝轉(zhuan)序(xu)(xu)的(de)(de)次數；從自動化(hua)、可清洗與(yu)滅菌(jun)(jun)上(shang)入手(shou)，對(dui)其進(jin)行(xing)(xing)改進(jin)，使(shi)整(zheng)體(ti)工(gong)(gong)藝更適宜于無菌(jun)(jun)原料(liao)(liao)(liao)藥(yao)(yao)的(de)(de)生產(chan)。改進(jin)后的(de)(de)api無菌(jun)(jun)原料(liao)(liao)(liao)藥(yao)(yao)烘干(gan)(gan)設(she)備工(gong)(gong)藝設(she)備方(fang)案為：結(jie)晶(jing)罐結(jie)晶(jing)→“三合(he)(he)一(yi)”干(gan)(gan)燥(zao)機(ji)(ji)的(de)(de)過(guo)濾、多次洗滌(di)過(guo)濾、干(gan)(gan)燥(zao)與(yu)出料(liao)(liao)(liao)→特別研發粉(fen)碎機(ji)(ji)的(de)(de)粉(fen)碎→新型(xing)振動篩的(de)(de)分篩→混(hun)合(he)(he)機(ji)(ji)的(de)(de)混(hun)合(he)(he)→自動分裝(zhuang)(zhuang)秤量(liang)機(ji)(ji)裝(zhuang)(zhuang)筒。其中，大部(bu)分工(gong)(gong)序(xu)(xu)之間均能用物料(liao)(liao)(liao)密(mi)閉傳輸(shu)系統進(jin)行(xing)(xing)轉(zhuan)序(xu)(xu)與(yu)過(guo)渡(du)。

api無菌原料(liao)藥(yao)烘干設備(bei)主(zhu)要(yao)由罐(guan)體、底盤、驅動裝(zhuang)置、攪拌裝(zhuang)置、加(jia)熱裝(zhuang)置、側面卸料(liao)閥、支座(zuo)等組成。

   (1) 罐體：上部為橢圓(yuan)形封頭(tou)，下部位平底的(de)密閉容器，如需(xu)干(gan)燥可在筒壁采(cai)用夾套或半管(guan)加熱。容器材質根(gen)據物料性能和(he)工藝(yi)條件選擇。

   (2) 底盤(pan)：分為(wei)固定式和可(ke)拆式兩(liang)種。

　　由支(zhi)撐結(jie)構、加熱裝置、過濾介質等(deng)組(zu)成。

　　Ⅰ、固定式底盤(pan)焊(han)于設備筒體(ti)上，不可拆卸。一般適用于不堵塞或容(rong)易清洗的物料過濾。

　　Ⅱ、可拆式底(di)(di)(di)盤是底(di)(di)(di)盤與罐體分(fen)別獨立，采用鉤型螺栓連接，液壓油缸實(shi)現底(di)(di)(di)盤的(de)升降，從(cong)而實(shi)現底(di)(di)(di)盤的(de)安裝和拆卸。底(di)(di)(di)盤下部帶有四個萬向(xiang)輪，便于移出并清洗濾板。

   (3) 過濾(lv)介(jie)質：一般采用濾(lv)布、金屬網或燒結板。

   (4) 驅動裝(zhuang)置：位于封頭上部(bu)。傳動方式分為兩種(zhong)：電(dian)機減速(su)機和液壓馬達。轉速(su)可以進行調節(jie)。

   (5) 攪(jiao)(jiao)拌(ban)裝置：由密封(feng)組(zu)件、攪(jiao)(jiao)拌(ban)軸(zhou)、攪(jiao)(jiao)拌(ban)器等(deng)組(zu)成。攪(jiao)(jiao)拌(ban)裝置可實現變速、順、逆(ni)時針旋轉運(yun)(yun)動及恒速上升、下降運(yun)(yun)動。

　　按(an)攪拌(ban)槳葉(xie)(xie)形式分有直葉(xie)(xie)槳和S形葉(xie)(xie)槳。根據需要葉(xie)(xie)片內部的(de)空(kong)腔(qiang)可以(yi)通過軸(zhou)端(duan)的(de)旋轉接(jie)頭通入(ru)加熱介質對(dui)物料進(jin)行加熱。正轉實現(xian)攪拌(ban)混合、自(zi)動出料作用，反轉實現(xian)抹平濾餅表(biao)面作用。

   (6) 加熱裝置：全密閉四合一結(jie)晶(jing)過濾洗滌干燥(zao)一體機的(de)加熱有以下(xia)幾種加熱方式：

　　Ⅰ、筒體有半(ban)管或夾套，是主(zhu)要提供(gong)的(de)加熱部件。

　　Ⅱ、底盤內加(jia)熱裝置。

　　Ⅲ、通(tong)過(guo)軸端的旋轉接頭連通(tong)的空心槳葉(xie)。

　　這些加(jia)熱結構可(ke)組(zu)合使用，也可(ke)單獨使用。

   (7) 側(ce)向卸料閥：按操作形式(shi)分手動(dong)與液壓兩種。

　　閥(fa)芯關閉后閥(fa)體內(nei)側與設(she)備(bei)內(nei)壁吻合，不(bu)會(hui)影響到內(nei)側的攪拌(ban)。卸料閥(fa)的密封(feng)可選(xuan)用軟密封(feng)或(huo)硬密封(feng)，對于(yu)無菌要(yao)求的產品，卸料閥(fa)內(nei)可以加(jia)在(zai)線滅(mie)菌裝(zhuang)置(zhi)及在(zai)線清洗裝(zhuang)置(zhi)。

　　對于一般的(de)化工要求，采用快開人(ren)孔裝置即可滿足要求。

   (8) 支座：為立(li)式支座，采用(yong)鋼結構焊接。

api無菌原料(liao)(liao)藥烘干設備是(shi)在一個(ge)容器內可(ke)先(xian)后完成攪(jiao)拌、反應、過濾、洗(xi)滌、脫液、干燥等多(duo)種單元(yuan)操(cao)作(zuo)的(de)多(duo)功能(neng)設備，具有簡化流程、提高(gao)生產(chan)效(xiao)率、防止物料(liao)(liao)污染(ran)、蒸汽滅菌、物料(liao)(liao)更換方便、機電一體(ti)化等優(you)點，同時可(ke)使整個(ge)產(chan)品生產(chan)過程的(de)潔凈廠(chang)房面(mian)積大(da)(da)幅(fu)度(du)減少，大(da)(da)大(da)(da)降低客戶(hu)的(de)基礎(chu)投資費用(yong)，廣(guang)泛用(yong)于(yu)制藥、農(nong)藥、生化、食品、飲料(liao)(liao)、精細化工(gong)、染(ran)料(liao)(liao)等行業，特別適(shi)用(yong)于(yu)潔凈度(du)要(yao)求高(gao)，小批量多(duo)品種的(de)生產(chan)場合。

   (1) 結(jie)晶：結(jie)晶是無菌(jun)原料(liao)藥生(sheng)產過程(cheng)中(zhong)重要的(de)(de)(de)一個工藝操(cao)作(zuo)環節，藥物晶體成型的(de)(de)(de)好壞不(bu)僅對(dui)后(hou)續(xu)過濾干燥(zao)、粉(fen)碎(sui)和分裝(zhuang)的(de)(de)(de)操(cao)作(zuo)難易(yi)程(cheng)度有著(zhu)(zhu)很大的(de)(de)(de)影(ying)響，甚至(zhi)(zhi)對(dui)藥品的(de)(de)(de)色級(ji)、溶(rong)解(jie)時間(jian)和藥品的(de)(de)(de)穩定性等關鍵質量指標等起著(zhu)(zhu)至(zhi)(zhi)關重要決定性影(ying)響作(zuo)用。

   (2) 過濾：在加壓或真空(kong)狀(zhuang)態下實現固(gu)液分離(li)，過濾后濾餅平整，固(gu)液分離(li)效果好；

   (3) 洗(xi)(xi)(xi)滌(di)：在(zai)容器內側裝(zhuang)有(you)萬向(xiang)清(qing)(qing)洗(xi)(xi)(xi)球，使(shi)清(qing)(qing)洗(xi)(xi)(xi)液(ye)(ye)均勻分布(bu)于(yu)容器內，用以進行物料清(qing)(qing)洗(xi)(xi)(xi)及容器清(qing)(qing)洗(xi)(xi)(xi)，通過升降攪拌(ban)漿(jiang)葉的攪拌(ban)將濾餅和清(qing)(qing)洗(xi)(xi)(xi)液(ye)(ye)混合，使(shi)漿(jiang)狀懸(xuan)濁液(ye)(ye)濾餅充分洗(xi)(xi)(xi)滌(di)；

   (4) 干(gan)燥(zao)：濾(lv)餅被攪拌漿葉逐(zhu)層刮(gua)松，設備加(jia)(jia)(jia)熱裝置均勻對(dui)濾(lv)餅加(jia)(jia)(jia)熱，在真空狀態下用熱氣體(ti)對(dui)濕物料加(jia)(jia)(jia)熱，加(jia)(jia)(jia)速蒸(zheng)發，達到干(gan)燥(zao)目的；

   (5) 卸料(liao)：經(jing)刮松物料(liao)，可(ke)通過(guo)攪拌葉推動(dong)(dong)物料(liao)從缸(gang)壁側面出(chu)(chu)料(liao)口自動(dong)(dong)出(chu)(chu)料(liao)；

   (6) 整套設備具有簡化工藝、防止(zhi)交叉污染，物料互換方便、提高生產效(xiao)率以及機電一體(ti)化，可采用PLC控制(zhi)技術(shu)，實現(xian)過濾、干燥全過程的自動化操作。

   (7) 整個操作(zuo)(zuo)過程都是在(zai)密閉的無(wu)菌級潔凈工(gong)作(zuo)(zuo)區域完成，避免了物料與人的直接接觸和周圍環境對其的污染。

   API原料藥精烘包三合一干燥機  適用范圍

   農(nong)藥、醫藥、化工、染(ran)料等固體(ti)物料回(hui)(hui)收、溶劑(ji)回(hui)(hui)收、需洗滌、易(yi)燃(ran)易(yi)爆、高(gao)毒場(chang)(chang)合(he)；全密閉四(si)合(he)一(yi)結晶過(guo)(guo)濾(lv)洗滌干(gan)燥一(yi)體(ti)機(ji)使(shi)用(yong)場(chang)(chang)合(he)如：雙甘(gan)磷(lin)、草甘(gan)磷(lin)、菊脂類農(nong)藥、維(wei)生素、青霉素等需洗滌的(de)場(chang)(chang)合(he)；四(si)合(he)一(yi)過(guo)(guo)濾(lv)機(ji)主要用(yong)于需洗滌、干(gan)燥、溶劑(ji)（甲(jia)苯、甲(jia)醇、乙醇、醋酸(suan)乙脂、環己烷等）的(de)回(hui)(hui)收等場(chang)(chang)合(he)。

   傳(chuan)統的(de)原料(liao)藥過濾、洗滌、干燥工藝存在的(de)問題(ti)：濾餅洗滌效果(guo)差(cha)、人工操作勞動(dong)強度大、物料(liao)轉移困(kun)難、物料(liao)容易受到(dao)設備傳(chuan)動(dong)部件及敞(chang)開的(de)環(huan)境(jing)影響和(he)污染、對設備的(de)清潔(jie)滅菌難以操作和(he)驗證等等的(de)嚴重缺陷，對藥品(pin)的(de)色級、染菌和(he)可見異物質量指標影響較大。

   近幾年來，無錫雙瑞研發的全密閉四合一結晶過(guo)濾(lv)(lv)洗滌干(gan)(gan)燥(zao)(zao)一體(ti)機(ji)，憑其(qi)可以在同一個(ge)容器內(nei)完成(cheng)過(guo)濾(lv)(lv)、洗滌、干(gan)(gan)燥(zao)(zao)、取樣、自動出料(liao)以及可清洗和(he)滅菌的優越(yue)性能(neng)，在原料(liao)藥過(guo)濾(lv)(lv)干(gan)(gan)燥(zao)(zao)生(sheng)(sheng)產中迅速推廣和(he)應(ying)用(yong)，逐步替(ti)代了傳統結晶干(gan)(gan)燥(zao)(zao)類生(sheng)(sheng)產設(she)(she)備中諸如(ru)離心(xin)機(ji)、抽濾(lv)(lv)罐、箱式真(zhen)空干(gan)(gan)燥(zao)(zao)機(ji)與雙錐回轉(zhuan)真(zhen)空干(gan)(gan)燥(zao)(zao)器等設(she)(she)備，成(cheng)為(wei)API原料(liao)藥精烘包生(sheng)(sheng)產線的專用(yong)設(she)(she)備。