隨著世(shi)界原(yuan)(yuan)(yuan)料藥(yao)生(sheng)(sheng)產(chan)中心向中國的(de)轉移和 GMP驗證在(zai)原(yuan)(yuan)(yuan)料藥(yao)廠(chang)(chang)的(de)開(kai)展(zhan)，一(yi)(yi)(yi)種機電一(yi)(yi)(yi)體化集多(duo)個生(sheng)(sheng)產(chan)功能(neng)于(yu)(yu)一(yi)(yi)(yi)臺(tai)(tai)設(she)(she)備中的(de)“多(duo)功能(neng)過濾、洗滌(di)、干(gan)燥機”越(yue)(yue)來越(yue)(yue)多(duo)地被眾(zhong)多(duo)的(de)原(yuan)(yuan)(yuan)料藥(yao)廠(chang)(chang)所選用。在(zai) 20 世(shi)紀(ji) 90 年代(dai)初我們還處于(yu)(yu)從國外引進(jin)這種設(she)(she)備的(de)階(jie)段(duan)，但到了 20世(shi)紀(ji) 90 年代(dai)后(hou)期(qi)和 21 世(shi)紀(ji)初，國內(nei)陸(lu)續有好幾(ji)家制藥(yao)機械企業分別(bie)用測繪仿制自(zi)行(xing)研制、引進(jin)技術(shu)等方法，開(kai)發制造了幾(ji)十臺(tai)(tai)這種機組，供(gong)給十幾(ji)家國內(nei)原(yuan)(yuan)(yuan)料藥(yao)廠(chang)(chang)使用，雖然都能(neng)在(zai)同一(yi)(yi)(yi)臺(tai)(tai)設(she)(she)備中完成藥(yao)物(wu)結晶后(hou)的(de)固液分離和干(gan)燥，但由于(yu)(yu)制造方式不同在(zai)如何符GMP 驗證的(de)要求和藥(yao)廠(chang)(chang)內(nei)部質量(liang)管(guan)理規程方面，尤其是把該機器用于(yu)(yu)無菌藥(yao)物(wu)的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)時(shi)，還有許(xu)多(duo)需改進(jin)提高的(de)地方。

無菌級多功能過濾洗滌干燥機近幾年來已被國內藥廠廣泛采用。雖然工藝過程一樣，機型也相差不多，但從符合“GMP”要求高度來衡量，在許多應具備的品質方面參差不齊，無錫市雙瑞機械研制發生產的無菌級過濾洗滌干燥一體機,實現了化工裝備技術的重大突破,打破國外壟斷，使多功能過濾洗滌干燥機價格大大降低,并且*符合“GMP”要求。

       過濾洗滌干燥三合一可以同時替代過濾及干燥設備，在同一臺設備內完成過濾、洗滌、干燥、固體卸料全過程。廣泛應用于化工、農藥、食品等行業，是過濾干燥的設備。可實現全封閉、全過程的連續操作生產，更適應于無菌要求的產品及有毒產品的生產。

       該設備的中間為圓柱形，二端為圓錐形。圓錐頂部設進出口料接口并兼人孔，一端設快開接口進料，用金屬軟管聯接；另一端設金屬燒結網過濾裝置，抽濾口采用快開接口用軟管聯接。器身內外分三層，外層用玻璃纖維保溫，耗能極少；中間夾套供熱水循環；內層投放物料。

1.雙瑞機(ji)械無菌級多功能過濾洗滌干燥機(ji)攪拌槳葉(xie)符(fu)合(he) GMP 要求的品質

攪拌槳(jiang)葉是多功能過濾機(ji)的核心部件(jian)，它與物料（晶體）接觸的時(shi)間*長，設備運(yun)行時(shi)攪拌、洗滌、壓碾、

排料都(dou)要(yao)使用攪(jiao)拌(ban)(ban)槳葉，當用于(yu)無菌藥物(wu)生產的攪(jiao)拌(ban)(ban)槳葉應具備下列二項品質(zhi)。

1.1 槳(jiang)(jiang)葉特殊外型(xing)(xing)的要求在此類設備中，一(yi)般槳(jiang)(jiang)葉做成(cheng)(cheng)(cheng)平板(ban)型(xing)(xing)或(huo)在平板(ban)型(xing)(xing)下(xia)面帶有鈀釘。但在無菌級產品上使用時槳(jiang)(jiang)葉應(ying)該做成(cheng)(cheng)(cheng)“S”型(xing)(xing)，俯視時槳(jiang)(jiang)葉呈現“S”型(xing)(xing)彎曲狀，有呈現出(chu)向下(xia)的斜面，從正面看類似三角形(xing)多(duo)面體，可做成(cheng)(cheng)(cheng) 2 槳(jiang)(jiang)葉或(huo) 3 槳(jiang)(jiang)葉（槳(jiang)(jiang)葉的多(duo)少由罐(guan)體大小而定）。

1.2 對攪(jiao)拌槳葉(xie)表面處理的要求

“三(san)合一”多功能(neng)過濾器的(de)攪拌槳葉(xie)，由于外(wai)(wai)型呈“S”型又有(you)呈現三(san)角形多面體特殊的(de)外(wai)(wai)型。在(zai)加(jia)(jia)工時(shi)多面焊接(jie)，焊縫(feng)又多，曲面又多，因此焊接(jie)加(jia)(jia)工后，除了進行正常打磨和機(ji)械拋(pao)光外(wai)(wai)，還要進行電解(jie)拋(pao)光，使Ra≤0.3μm，這樣才能(neng)保證槳葉(xie)不(bu)會粘附物(wu)料，使復雜的(de)外(wai)(wai)形做到光潔(jie)圓(yuan)滑。

2. 雙瑞(rui)機(ji)械無菌(jun)級多功(gong)能過濾洗滌干燥機(ji)過濾底盤和筒體符合 GMP 要求(qiu)的品質

2.1 濾盤不(bu)變形(xing)不(bu)撕裂(lie)的要(yao)求

雖然各個廠家都能用(yong) 316L 多層燒(shao)(shao)結網(wang)板做過濾(lv)(lv)(lv)盤，但底(di)盤的(de)具體結構卻(que)不(bu)一樣。用(yong)于無菌級產品(pin)的(de)“三合一”的(de)濾(lv)(lv)(lv)盤應按一定的(de)技術要求，把濾(lv)(lv)(lv)網(wang)、濾(lv)(lv)(lv)板和底(di)盤整體設(she)計燒(shao)(shao)結在一起(qi)。保證在運轉過程(cheng)中(zhong)不(bu)變形，不(bu)撕裂(lie)，不(bu)會引(yin)起(qi)任(ren)何物料(liao)的(de)泄(xie)漏。只有網(wang)、板、盤燒(shao)(shao)結

在(zai)一(yi)(yi)起的濾盤，才(cai)有(you)可能有(you)效地適應罐(guan)內冷、熱工況的變化，保證在(zai)任何情況下(xia)均(jun)不變形，處(chu)于抽真(zhen)空(kong)干(gan)燥(zao)或加(jia)熱干(gan)燥(zao)時濾網不會凸起。即物料有(you)一(yi)(yi)定的粘性(xing)在(zai)槳葉旋轉(zhuan)時也(ye)不會使濾網變形或撕裂。

2.2 對底盤的開啟(qi)鎖緊(jin)方式(shi)的要求

無(wu)(wu)菌級(ji)“三(san)合一”設備由于整(zheng)個操(cao)作(zuo)都是在(zai)萬級(ji)潔(jie)凈(jing)區內進行，潔(jie)凈(jing)度高，無(wu)(wu)菌條件好。因此(ci)要求過(guo)濾底盤能(neng)很平穩(wen)地(di)升降，穩(wen)準(zhun)地(di)與本(ben)體連接，所以要采用液壓(ya)系統加卡箍快(kuai)開啟結構，使濾盤與本(ben)體由旋轉卡箍通過(guo)液壓(ya)系統來完成開啟與鎖緊(jin)功(gong)能(neng)，做到(dao)既快(kuai)捷穩(wen)

定(ding)，又省力省時。減少設(she)(she)備(bei)在潔凈(jing)區內的(de)振動(dong)(dong)，保障生(sheng)產(chan)環(huan)境的(de)潔凈(jing)度。而用(yong)(yong)(yong)于化工級生(sheng)產(chan)的(de)設(she)(she)備(bei)常采(cai)用(yong)(yong)(yong)夾頭或在法(fa)蘭(lan)上用(yong)(yong)(yong)螺(luo)栓、螺(luo)母方式(shi)進行(xing)(xing)連接，但這種方式(shi)不太適(shi)宜在無菌(jun)潔凈(jing)區內使用(yong)(yong)(yong)，其勞動(dong)(dong)強度高，拆卸麻煩(fan)，清洗滅(mie)菌(jun)不方便(bian)，所以，筆(bi)者認為這種連結方式(shi)不適(shi)合無菌(jun)級藥物(wu)的(de)生(sheng)產(chan)。采(cai)用(yong)(yong)(yong)快開(kai)卡箍式(shi)的(de)結構與(yu)液壓系統同步進行(xing)(xing)，對(dui)底盤(pan)與(yu)本(ben)體的(de)平穩開(kai)啟與(yu)鎖(suo)緊，才真(zhen)正符合GMP 規范對(dui)設(she)(she)備(bei)的(de)要求。

2.3 對(dui)筒(tong)體內表面處(chu)理的要求

筒體內(nei)壁(bi)表面(mian)處理(li)與槳(jiang)葉一樣，采用 #400 機械拋光(guang)后(hou)，再進(jin)行電解拋光(guang) Ra≤0.3μm，把內(nei)表面(mian)附著(zhu)的游離鐵去掉，并形成一層富(fu)鉻保護層，增加耐腐蝕程度，保持表面(mian)光(guang)滑平穩不粘物(wu)料。

3. 雙瑞機(ji)(ji)械無菌級(ji)多功能過(guo)濾洗滌干燥(zao)機(ji)(ji)排料閥符合 GMP 要求的(de)品(pin)質

自動排出已干(gan)燥(zao)好(hao)的物料是該設(she)備的一項主要(yao)功能，由于排料閥接(jie)觸的是成品藥物，質量要(yao)求嚴(yan)格(ge)，干(gan)燥(zao)的物料做到(dao)無(wu)菌、無(wu)異物、水分合格(ge)，澄明度合格(ge)，因此對排料閥提出特(te)殊(shu)的要(yao)求。

3.1 排料閥(fa)(fa)的(de)閥(fa)(fa)體與(yu)閥(fa)(fa)芯(xin)，應采用(yong)軟性密(mi)封連結(jie)，保(bao)證在高真空度或正壓狀(zhuang)況下(xia)的(de)密(mi)閉(bi)性和使用(yong)壽命(ming)長(chang)，不需要頻(pin)繁(fan)更換零(ling)部件。相(xiang)反，金(jin)屬(shu)對(dui)金(jin)屬(shu)的(de)硬性連接的(de)密(mi)閉(bi)性，使用(yong)周(zhou)期短且(qie)易泄漏。

3.2 排(pai)料(liao)閥(fa)腔體應光(guang)潔(jie)平滑，內(nei)部圓(yuan)弧(hu)過渡，不積(ji)存物料(liao)，閥(fa)桿外加裝 PTFE（聚四氟乙烯）波(bo)紋(wen)管(guan)套，使(shi)其更易清洗，不宜使(shi)用(yong)金屬波(bo)紋(wen)管(guan)套。

3.3 排料閥腔體與閥芯均(jun)應具備(bei) CIP和 SIP 功能，便于設(she)備(bei)的(de)清洗驗(yan)證。

3.4 采(cai)用雙缸式液壓開(kai)啟(qi)、閉合，使閥(fa)芯移動平穩(wen)可靠。不宜(yi)在無菌條(tiao)件下用單缸前置式或單純(chun)手動式開(kai)啟(qi)方法，這(zhe)種方式占據空間大，開(kai)啟(qi)時受人(ren)為因(yin)素(su)影響較多。

3.5 排料閥內表面處理經 #400 機械拋(pao)光后在進行電(dian)解拋(pao)光：Ra≤0.3um。

4.無菌級多(duo)功能過濾洗滌干燥機(ji)驅動(dong)部分符合 GMP 要求的品質

驅動(dong)部(bu)分指的是“三合(he)一”設(she)備上(shang)(shang)部(bu)結構，主要是指機(ji)械密封、減(jian)速(su)機(ji)、電動(dong)機(ji)、攪拌軸組成。減(jian)速(su)機(ji)和(he)電動(dong)機(ji)這兩個部(bu)配件應固定在筒體上(shang)(shang)，移動(dong)的僅僅是一根軸，把(ba)設(she)備對環境的影響降到*低水平。

4.1 驅動部分兩大配件：電機(ji)和(he)減速機(ji)應(ying)采用特殊(shu)結構固(gu)定安(an)裝在(zai)筒體上不應(ying)隨軸升降(jiang)而(er)上下移動。防止對(dui)環(huan)境的污染。

4.2 電動機應選擇(ze)性能(neng)好的(de)防爆電機，用變(bian)頻(pin)器(qi)(qi)進行轉速的(de)控(kong)制。減速器(qi)(qi)也應選擇(ze)品牌好質量(liang)優的(de)產品，具備(bei)噪音低，震動小的(de)特(te)點，以增加設備(bei)使用的(de)壽命。

4.3 對于攪拌軸的(de)(de)上(shang)下(xia)移動(dong)，由于升(sheng)降速(su)度不快(kuai)，應(ying)具備穩(wen)定升(sheng)降的(de)(de)品質，因(yin)此宜選用(yong)(yong)小直(zhi)徑(jing)的(de)(de)液(ye)壓(ya)缸(gang)(gang)，在軸的(de)(de)兩側設置由兩個液(ye)壓(ya)缸(gang)(gang)同步完成軸的(de)(de)升(sheng)降。但不宜采用(yong)(yong)大直(zhi)徑(jing)液(ye)壓(ya)缸(gang)(gang)同時升(sheng)降電動(dong)機(ji)和減速(su)機(ji)。

無菌級(ji)過(guo)濾洗滌干燥一(yi)體機具(ju)備了(le)上述幾項符合GMP 要求的品(pin)質，才能(neng)保證機組(zu)運轉(zhuan)不污染生產環境，缸內物(wu)料密閉轉(zhuan)移不受污染，這樣的設備會很容易(yi)被選擇用于 FDA 批準生產的藥物(wu)，設備更能(neng)輕松(song)地(di)通過 GMP 驗證。不斷地(di)提高機組(zu)內在品(pin)質，趕超(chao)*.